溶出度分析方法學(xué)驗(yàn)證淺談

對(duì)于制劑研發(fā)和藥品質(zhì)量研究而言，溶出度分析方法和其它分析方法一樣，都需要經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，而實(shí)際操作中，很多小伙伴對(duì)于溶出度方法學(xué)驗(yàn)證的內(nèi)容比較困惑，本文旨在交流溶出度方法學(xué)驗(yàn)證在實(shí)際操作中的一些心得，以期小伙伴們?cè)趹?yīng)用labIndia溶出儀做方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)程中，更為得心應(yīng)手。

LabIndia DS14000 SMART 自動(dòng)取樣溶出儀

一、溶出方法學(xué)驗(yàn)證基本概念

與其它分析方法一樣，溶出方法的驗(yàn)證同樣需要遵守很多相同的概念，比如線性、精密度、準(zhǔn)確度、專屬性和耐用性等等，USP<1225>是關(guān)于藥典方法驗(yàn)證的重要依據(jù)。

二、溶出方法驗(yàn)證時(shí)可以考慮的因素

對(duì)于溶出試驗(yàn)方法而言，需要特別注意以下幾點(diǎn)：

取樣時(shí)用的過(guò)濾裝置，如濾膜、濾板或?yàn)V頭等，必須經(jīng)過(guò)藥物的吸附驗(yàn)證；

空白，也就是所有輔料、包衣材料、膠囊殼、油墨和沉降籃（如果采用），需要考慮這些因素對(duì)分析方法的干擾情況，以及介質(zhì)對(duì)活性成分回收率的影響；

供試品溶液和對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性也是研究的關(guān)鍵，因?yàn)橥ǔＲ粋€(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)會(huì)取很多份樣品，也可能取樣后間隔很長(zhǎng)時(shí)間才進(jìn)行含量測(cè)定；

采用手動(dòng)取樣時(shí)，應(yīng)保證溶出杯中取樣位置的一致性，取樣后應(yīng)立即過(guò)濾，避免藥品在取樣后的溶液中繼續(xù)溶出或溶解，抽取和推出樣品的動(dòng)作應(yīng)保持幅度一致；

精密而且準(zhǔn)確地配制對(duì)照品溶液和溶媒，如果對(duì)照品溶液配制中使用乙醇，須保證每份配制的操作一致；

采用質(zhì)量較好的表面活性劑，避免降解。

三、耐用性考查時(shí)可以考慮的因素

為考察方法的耐用性，應(yīng)在規(guī)定的條件下對(duì)藥品進(jìn)行溶出度測(cè)定，在方法條件的限度內(nèi)，改變?cè)囼?yàn)條件或參數(shù)，不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果。可考慮改變?nèi)缦聟?shù)：

溫度：36.5℃和37.5℃；

槳與溶出杯底部的距離：23mm和27mm；

溶媒脫氣：未脫氣和經(jīng)過(guò)脫氣處理；

溶媒的pH：考察規(guī)定pH值的0.05pH單位變動(dòng)的影響；

轉(zhuǎn)速：規(guī)定轉(zhuǎn)速±4%的變動(dòng)；

沉降裝置的類型：采用何種類型的沉降籃；

含量測(cè)定方法：HPLC測(cè)定法和紫外分光光度測(cè)定法。

四、中間精密度考查時(shí)需要考慮的因素

對(duì)質(zhì)量可靠的一批產(chǎn)品進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，盡可能地改變?cè)囼?yàn)條件，少要在不同的分析人員、不同品牌的儀器、試驗(yàn)日期、對(duì)照品溶液和溶媒條件下進(jìn)行試驗(yàn)。

也可以考慮采用不同的HPLC或UV，手動(dòng)取樣或自動(dòng)取樣，不同的實(shí)驗(yàn)室或大樓中進(jìn)行試驗(yàn)。

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（活塞泵、注射泵和蠕動(dòng)泵）

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一、方法建立與驗(yàn)證

用戶在溶出方法建立和驗(yàn)證過(guò)程中，根據(jù)研究對(duì)象的性質(zhì)評(píng)估各種因素對(duì)于方法檢測(cè)結(jié)果的影響，驗(yàn)證并進(jìn)行記錄。