法規解讀 | 獸用藥也要做溶出度測試啦？

自2022年中國獸醫藥品監察所發出《獸用普通內服固體制劑溶出度試驗技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱：獸藥溶出指導原則）后，獸藥的溶出便已提上日程。今天小編就此指導原則來和《口服固體制劑溶出度試驗技術指導原則》（以下簡稱：人用藥品溶出指導原則）做一個對比，看看它們有何區別：

從作用來看，兩份“指導原則”的描述是一致的。

獸藥溶出指導原則（“概述”部分截取）

人用藥品溶出指導原則（“背景”部分截取）

但從側重點看，獸藥溶出指導原則將“指導新獸用制劑的研發”放在了首wei，說明這是“溶出在獸藥領域的一次推廣”，主要側重指導生產及建立/完善標準，待整個獸藥溶出體系逐漸成熟，才會將之納入質量控制及一致性評價體系。所以在“指導原則”執行之后，企業會有一段時間用做方法開發或者調整。

根據藥物的溶解性和滲透性，獸藥溶出和人用藥溶出對于藥物的分類原則是一樣的，都是分為四類。而分類原則可作為制定體外溶出度質量標準的依據，也可用于預測能否建立良好的體內-體外相關性（IVIVC）。

不同的是，由于獸藥和人用藥相比，有不同種屬特異性（雞和牛）以及同種屬亞種特異性（如反芻牛和反芻前的牛），因此，獸藥注冊分類時需要考慮不同靶動物各種胃腸道pH值、各種胃/腸液體積和轉運時間。這些因素會涉及溶出實驗中參數的差異，這些差異小編在下文中會提到。

建立體外溶出度標準的目的是保證藥品批次間質量的一致性，并提示可能的體內生物利用度問題。溶出方法的建立，首先需要明確溶出度控制方法的選擇，對單點檢測和兩點檢測，兩個指導原則都是分別對應快速溶出的高溶解性制劑以及水溶性差，且緩慢溶解的制劑做出了相同的規定，這兩種方法側重反應制劑的溶出特性以及質量控制。

人用藥品溶出指導原則中的兩種溶出控制方法

獸藥溶出指導原則中的三種溶出控制方法

不同的是，獸藥溶出指導原則將多點檢測獨立出來作為第三個方法“溶出曲線”，意在突出一致性評價及生物等效性豁免的研究。而這兩項研究，尤其是一致性評價，在近些年中的實際應用情況看來，有各種不確定性，影響了這項工作的開展，而獸藥溶出指導原則的這一舉措其實是為了進一步規范一致性評價而做的鋪墊。

選好了適合的溶出方法，那么下一步就是建立標準。對于新化合物制劑（新藥）溶出度標準的建立、特例-兩點溶出試驗、圖或效應面法等絕大多數項目，兩份指導原則的內容是一致的，唯du在仿制藥溶出標準的建立上，由于獸藥溶出在國內并沒有藥典/法規參考，故其只能通過參照國外藥典/法規的方式進行標準建立。

上面說了那么多，很多人可能最關心的還是溶出試驗的主體部分，那么我們下面就談談：

對于溶出儀的生產商和使用者來說，儀器上任何參數的細微改動都會對其造成很大的麻煩，他們自然希望獸藥和溶出可以共用一套溶出儀。而獸藥溶出指導原則也確實考慮到了這一點，籃法和槳法作為目前zui常用的溶出度測定方法，具有裝置簡單、耐用及標準化的特點，適用于大部分內服固體制劑的特點。為此，獸藥溶出指導原則也推薦使用相同的儀器和方法。

溶出方法中，溫度和轉速的設定主要參考腸胃環境溫度以及蠕動情況，兩個指導原則對于溶出參數的設置是一致的：

所有普通內服制劑的溶出試驗均應在37±0.5℃的條件下進行。

溶出介質的作用是盡可能模擬受體生理條件，這樣可以從藥品體內行為的角度，更好地理解體外溶出數據。對于獸藥和人用藥品溶出介質種類上的選擇，兩者都是選擇了鹽酸溶液、醋酸鹽緩沖液以及磷酸鹽緩沖液。

雖然緩沖液種類以及配制方法一致，但是因為獸類種類繁多，內環境與人體差異較大，所以獸藥溶出在溶出介質pH的選擇上會有一些差異：

不過這一點差異，在實際操作中也只是表現在溶出介質配制過程中添加的0.2mol/L氫氧化鈉溶液體積稍有增加而已，并不會增加工作量。

總結：

《獸用普通內服固體制劑溶出度試驗技術指導原則》實際脫胎于《口服固體制劑溶出度試驗技術指導原則》，兩者內容基本一致，只是獸藥溶出指導原則根據獸藥的特點，以及法規現狀，對某些描述性的內容進行了補充和說明。客戶在開展獸藥溶出的時候，可以沿用或者參照常規口服固體制劑溶出試驗的儀器、方法及參數，而需要注意的是：根據不同動物的特異性，針對不同動物用藥的溶出試驗，需要選擇合適pH的溶出介質。